A atração é baseada na série de livros de mesmo nome de Cecily Von Ziegeser. A trama acompanha a vida de jovens estudantes de dois colégios de elite dos Estados Unidos, o St. Jude’s, destinado aos rapazes, e o Constance Billard, para as moças. A história gira em torno de Serena, que volta à cidade de Nova York, após fugir e ter se mantido distante dos amigos e conhecidos.
No episódio de estreia, entitulado "Fortuna Inversa", com o término do verão se aproximando, Blair e Chuck estão completamente apaixonados e tentando se acostumar com seu relacionamento. Enquanto isso, Serena retorna da Europa com muitos segredos para esconder e com um complicado relacionamento com Carter.
Os 22 episódios desta terceira temporada de "Gossip Girl" serão exibidos toda terça, às 21 horas.